中國臨床藥理學(xué)雜志投稿入選論文范文參考
發(fā)布時(shí)間：2015-01-22 15:00所屬分類：藥學(xué)論文瀏覽：1次加入收藏
《 中國臨床藥理學(xué)雜志 》是于1985年由國家科委批準(zhǔn)、中國藥學(xué)會(huì)主辦、北京大學(xué)臨床藥理研究所承辦、由韓啟德院士為主編的向國內(nèi)外公開發(fā)行的全國一級學(xué)術(shù)刊物，也是我國中文 核心期刊 之一。本刊主要報(bào)道我國臨床藥學(xué)及相關(guān)領(lǐng)域的新成果、新技術(shù)、新方法，
《中國臨床藥理學(xué)雜志》是于1985年由國家科委批準(zhǔn)、中國藥學(xué)會(huì)主辦、北京大學(xué)臨床藥理研究所承辦、由韓啟德院士為主編的向國內(nèi)外公開發(fā)行的全國一級學(xué)術(shù)刊物，也是我國中文核心期刊之一。本刊主要報(bào)道我國臨床藥學(xué)及相關(guān)領(lǐng)域的新成果、新技術(shù)、新方法，有關(guān)臨床用藥的基礎(chǔ)研究，合理用藥、藥物不良反應(yīng)、藥物相互作用、藥物動(dòng)力學(xué)、血藥濃度監(jiān)測以及有關(guān)醫(yī)院藥學(xué)學(xué)科的研究成果與實(shí)踐。
[摘要] 目的 觀察慢性乙型肝炎患者應(yīng)用恩替卡韋治療24周的HBsAg定量變化情況。 方法 58例慢性乙型肝炎患者接受恩替卡韋抗病毒治療，分別檢測并記錄0、4、8、12、24周血清HBsAg及HBV DNA定量水平。 結(jié)果 恩替卡韋治療后慢性乙型肝炎患者血清HBsAg及HBV DNA定量水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，HBsAg定量與HBV DNA定量水平均呈正相關(guān)(P<0.05)。 結(jié)論 HBsAg定量的變化可預(yù)測恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效。
[關(guān)鍵詞] 乙型肝炎,HBsAg,HBV DNA,恩替卡韋
HBsAg是乙型肝炎病毒感染診斷的重要標(biāo)志物，與慢性乙型肝炎自然史、疾病轉(zhuǎn)歸以及療效預(yù)測等的關(guān)系非常密切。HBsAg定量水平與肝組織內(nèi)HBV cccDNA水平呈顯著相關(guān)關(guān)系，反映肝組織內(nèi)HBV的復(fù)制程度，因此也逐漸用于抗病毒藥物治療效果的監(jiān)測。本研究旨在探討HBsAg定量對恩替卡韋抗病毒療效的預(yù)測價(jià)值。
1 資料與方法
1.1 一般資料
2011年1月～2013年12月在本院診斷和治療的58例慢性乙型肝炎患者，男性36例，女性22例，年齡28.5～64.0歲，中位年齡46.5歲。HBeAg陽性患者28例，HBeAg陰性患者30例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參考慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[1]，血清HBsAg、HBeAg或抗-HBe陽性，HBV DNA陽性，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)或反復(fù)升高，或肝組織學(xué)檢查有肝炎病變。排除其他病毒感染，無酒精性肝病、藥物性肝病。
1.2 檢測方法
所有患者接受恩替卡韋(施貴寶公司生產(chǎn)，批號1401671)抗病毒治療，0.5 mg，1次/d，治療0、4、8、12、24周時(shí)檢測HBsAg和HBV DNA，HBsAg檢測采用Architect HBsAg定量檢測系統(tǒng)。HBV DNA定量采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法，檢測下限為500 IU/ml。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，相關(guān)性分析用Spearman相關(guān)分析法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 恩替卡韋治療后HBsAg及HBV DNA定量的變化情況
恩替卡韋治療后，HBsAg及HBV DNA定量均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.01和0.002)(圖1)。
2.2 恩替卡韋治療后HBsAg定量與HBV DNA變化的相關(guān)性
恩替卡韋治療后，對HBsAg 定量和HBV DNA定量在第0、4、8、12、24周時(shí)的均數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果表明在基線和抗病毒治療過程中兩者均呈正相關(guān)(r值分別為0.57、0.59、0.68、0.71、0.62，P<0.05)。
3 討論
HBV的活躍復(fù)制不但與慢性乙型肝炎的疾病進(jìn)展密切相關(guān)，而且是其重要的不良預(yù)后因素[2]。HBsAg水平不僅可反映外周血中HBV 的復(fù)制程度，而且與肝組織內(nèi)HBV cccDNA的復(fù)制水平相關(guān)[3]�；�HBsAg水平定量測定聯(lián)合抗病毒過程中HBsAg水平的下降速度，有助于識別抗病毒治療潛在的應(yīng)答者，進(jìn)而選擇合理的藥物和療程[4]。
HBsAg的清除是慢性乙型肝炎治療的理想目標(biāo)[5]。一項(xiàng)研究[6]納入386例慢性乙型肝炎患者，給予PegIFN-α-2a或拉米夫定治療，治療48周時(shí)PegIFN-α-2a聯(lián)合拉米夫定或安慰劑組HBsAg下降均值分別為0.71log10 IU/ml和0.67log10 IU/ml，拉米夫定單藥組為0.02log10 IU/ml，治療結(jié)束時(shí)PegIFN-α-2a治療組比拉米夫定組更多的患者達(dá)到HBsAg<100 IU/ml。治療48周時(shí)HBsAg<10 IU/ml和治療時(shí)HBsAg下降>1log10 IU/ml與治療后3年時(shí)持續(xù)HBsAg清除顯著相關(guān)。國內(nèi)的一項(xiàng)研究納入60例慢性乙型肝炎患者，給予恩替卡韋片抗病毒治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)完全應(yīng)答組在48周時(shí)的HBsAg和HBeAg定量與治療前平均水平比較顯著下降，而部分應(yīng)答組與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究發(fā)現(xiàn)，慢性乙型肝炎患者接受恩替卡韋抗病毒治療后，隨著療程的延長HBsAg定量逐漸下降，提示HBsAg定量水平可以反映抗病毒治療的效果，動(dòng)態(tài)監(jiān)測HBsAg定量水平有助于判斷治療的應(yīng)答情況，進(jìn)而指導(dǎo)下一步治療。
HBsAg定量在一定程度上可作為HBV cccDNA檢測的替代標(biāo)志物[7]，而且與血清HBV DNA變化情況存在一定相關(guān)性[8]。一項(xiàng)研究[9]納入36例慢性乙型肝炎患者，給予抗病毒治療后HBsAg與血清HBV DNA(r=0.636)、肝內(nèi)總DNA(r=0.519)和cccDNA(r=0.733)呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究[10]發(fā)現(xiàn)，HBsAg定量值在乙型肝炎組、肝硬化組、肝癌組呈逐漸下降趨勢，3組的中位數(shù)分別為2361.10、1001.64、594.35 IU/ml;HBV DNA定量值在乙型肝炎組、肝硬化組、肝癌組患者的中位數(shù)分別為5.3579、4.2207、1.0000 log10 copies/ml;HBsAg與HBV DNA在乙型肝炎組(r=0.297)、肝硬化組(r=0.346)、肝癌組(r=0.452)均呈正相關(guān)。本研究也發(fā)現(xiàn)HHBsAg定量與HBV DNA定量呈相關(guān)性，與國內(nèi)外研究報(bào)道一致。
綜上所述，恩替卡韋治療后慢性乙型肝炎患者血清HBsAg定量水平明顯下降，并與HBV DNA定量水平的變化呈正相關(guān)，因此可作為抗病毒治療效果的預(yù)測指標(biāo)。 [參考文獻(xiàn)]
[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中華肝臟病雜志，2011， 19(1)：13-24.
[2] Trépo C，Chan HL，Lok A.Hepatitis B virus infection[J].Lancet，2014，S0140-6736(14)：60220-60228.
[3] 李韋杰，李伯安，趙景民，等.54例慢性乙型肝炎患者肝組織乙型肝炎病毒共價(jià)閉合環(huán)狀DNA與血清HBsAg定量檢測結(jié)果分析[J].中華肝臟病雜志，2011，19(11)：815-817.
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