[摘要]薯蕷皂苷是一種典型的天然皂苷類化合物，廣泛存在于薯蕷科、百合科、石竹科和薔薇科等藥用植物中，尤其是在薯蕷科植物中含量豐富，如穿龍薯蕷、盾葉薯蕷和黃山藥等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，薯蕷皂苷具有祛痰、舒筋活血、消食利水等作用。近年來，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，對薯蕷皂苷的研究也日新月異，一些新的提取分離技術(shù)、新的生物活性及相關(guān)應(yīng)用不斷被發(fā)現(xiàn)�，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實薯蕷皂苷還具有脫敏、抗炎、降脂、抗腫瘤、保肝、抗病毒等作用。薯蕷皂苷口服后經(jīng)腸道菌群代謝產(chǎn)生的薯蕷皂苷元是發(fā)揮作用的真正有效成分，而且它還是合成甾體激素類藥物的重要原料，因此，對薯蕷皂苷的研究極具價值，并且有廣闊的應(yīng)用前景。該文從提取技術(shù)、分離制備、化學(xué)合成、藥物代謝、含量測定和藥理作用等幾方面對薯蕷皂苷的研究進(jìn)展作一簡要的綜述。

　　[關(guān)鍵詞]職稱論文發(fā)表網(wǎng),薯蕷皂苷,天然產(chǎn)物,藥理活性,含量測定

　　Advances in study of dioscin――a natural product

　　XU Li-na， WEI Yong-li， PENG Jin-yong*

　　(College of Pharmacy， Dalian Medical University， Dalian 116044， China)

　　[Abstract]Dioscin， a typical saponin， is widely present in the family of Dioscoreaceae， Liliaceae， Caryophyllaceae and Rosaceae， especially in Dioscoreaceae， including Discorea nipponica Makino， Dioscorea zingiberensis C. H. Wright and Dioscorea panthaica Prain et Burkill. Traditional Chinese medicine reported that dioscin plays a role in expectorant， relaxing the muscles and stimulating the blood circulation， aiding digestion and diuresis. With the development of science and technology in recent years， some new extraction and separation techniques and methods have been applied to the study of dioscin， and more and more pharmacological effects were found. Modern pharmacology studies have confirmed that dioscin had some activities on desensitization， anti-inflammatory， lipid-lowering， anti-tumor， hepatoprote-ction and anti-viral. After oral administration， dioscin is metabolized to diosgenin， which is the true active ingredient and is an important raw material to synthesize steroid hormone drugs. Therefore， the studies on dioscin are valueable and promising. In this review， we make a summary on the researches of dioscin including the extraction technology， separation and preparation， chemical synthesis， drug metabolism， determination and pharmacological researches.

　　[Key words]dioscin; natural product; pharmacological activity; determination

　　doi：10.4268/cjcmm20150107

　　隨著社會的發(fā)展，人們越來越關(guān)注化學(xué)藥品給人類健康和環(huán)境帶來的負(fù)面影響。由于天然藥物具有來自大自然、毒副作用小和價格低廉等優(yōu)點，在對疾病的預(yù)防和治療上倍受矚目。近年來，越來越多的天然產(chǎn)物被發(fā)現(xiàn)，越來越多新的藥理作用被發(fā)現(xiàn)，越來越多新的技術(shù)和方法被應(yīng)用于天然產(chǎn)物的研究當(dāng)中。薯蕷皂苷 (dioscin) 主要存在于薯蕷科Dioscoreaceae，百合科Liliaceae，石竹科 Caryophyllaceae，薔薇科Rosaceae 等植物中，其中以薯蕷科中的含量最為豐富，如穿龍薯蕷Dioscorea nipponica Makino，盾葉薯蕷D. zingiberensis C. H. Wright 等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，薯蕷皂苷具有祛痰、舒筋活血、消食利水等作用[1]。近年來，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，對薯蕷皂苷的研究也日新月異，一些新的提取分離技術(shù)、新的生物活性及相關(guān)應(yīng)用不斷被發(fā)現(xiàn)。前人對薯蕷皂苷的研究進(jìn)展有過部分總結(jié)[1-3]，但并沒有對其提取分離、代謝、藥理活性等方面進(jìn)行全面的總結(jié)。本文從提取技術(shù)、分離制備、化學(xué)合成、藥物代謝、含量測定和藥理作用等方面對薯蕷皂苷的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期對本天然產(chǎn)物的藥用研究和進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用提供資料。 　　1化學(xué)研究

　　1.1薯蕷皂苷的提取分離方法及技術(shù)薯蕷皂苷是由螺甾烷型的薯蕷皂苷元和一個連接在3位羥基上的糖鏈以糖苷鍵相連構(gòu)成[4]，結(jié)構(gòu)式見圖1，常從薯蕷屬植物穿龍薯蕷、盾葉薯蕷、黃山藥D. panthaica Prain et Burkill等植物的根莖中提取分離該化合物[5]。由于薯蕷皂苷連有糖殘基，易溶于甲醇、乙醇、醋酸等極性溶劑，不易溶于氯仿、石油醚、乙醚等非極性溶劑，微溶于丙酮、戊醇。薯蕷皂苷的水解產(chǎn)物為薯蕷皂苷元(diosgenin)，有研究認(rèn)為薯蕷皂苷在機(jī)體內(nèi)發(fā)生水解，以薯蕷皂苷元的形式發(fā)揮作用，薯蕷皂苷元可用作合成多種甾體激素類藥物的原料[6]，其應(yīng)用前景非常廣闊。

　　薯蕷皂苷常用的提取方法有超聲提取法、回流提取法和冷浸提取法等，主要是用甲醇或者稀乙醇作為溶劑。謝彩俠等[7]對盾葉薯蕷中薯蕷皂苷的提取進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示用80%乙醇為提取溶劑、料液比為1∶25、在700 W和40 kHz 的條件下超聲提取40 min的效果最佳。孫靜等[8]運用乙醇回流法提取穿山龍中的薯蕷皂苷，通過正交實驗設(shè)計優(yōu)選了乙醇濃度、用量、提取時間和提取次數(shù)，結(jié)果顯示最佳的提取條件為用6倍量70%乙醇回流提取3次，每次2 h。

　　薯蕷皂苷的分離通常采用大孔樹脂、聚酰胺、中性氧化鋁以及水飽和正丁醇等對藥材提取液進(jìn)行富集純化得到粗皂苷，再經(jīng)硅膠柱色譜、制備液相色譜、高速逆流色譜等技術(shù)進(jìn)行分離，以得到純度較高的薯蕷皂苷。張小飛等[9]采用靜態(tài)吸附和靜態(tài)洗脫法優(yōu)化大孔樹脂分離純化穿山龍薯蕷總皂苷，結(jié)果D-101大孔吸附樹脂具有最佳的分離純化效果。Yoon等[10]采用高速逆流色譜與蒸發(fā)光散射檢測器連用法從穿山龍中分離得到了高純度的甾體皂苷，用正己烷-正丁醇-水為溶劑系統(tǒng)從長柔毛薯蕷正丁醇提取物中分離呋甾皂苷，用氯仿-甲醇-異丙醇-水為溶劑系統(tǒng)分離保留在固定相中的螺甾皂苷。Yoon等[11]運用離心分配色譜結(jié)合蒸發(fā)光散射檢測法，用氯仿-甲醇-異丙醇-水為溶劑體系統(tǒng)分離純化了薯麥根中薯蕷皂苷及其衍生物，薯蕷皂苷的純度為97.4%。Xiao等[12]采用微波輔助-逆流色譜-蒸發(fā)光散射檢測器聯(lián)用法，以正庚烷-正丁醇-乙腈-水為溶劑系統(tǒng)，從1.5 g重樓中分離純化得到純度達(dá)于98.7%的薯蕷皂苷9.2 mg。Yin等[13]對幾種不同類型的大孔樹脂進(jìn)行了研究，采用兩步大孔吸附樹脂柱色譜法用乙醇液為溶劑純化薯蕷皂苷。結(jié)果顯示D101樹脂用于第一步的分離純化，D900樹脂用于產(chǎn)物的脫色和進(jìn)一步的純化，最終得到純度高于95%的薯蕷皂苷，并可實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)制備。

　　1.2薯蕷皂苷的化學(xué)合成研究除了采用相關(guān)提取分離技術(shù)從藥用植物中分離制備薯蕷皂苷外，還可進(jìn)行化學(xué)合成、生物合成的方法獲得薯蕷皂苷。Deng等[14]報道了薯蕷皂苷的全合成研究，以薯蕷皂苷元為起始原料，采用逐步糖苷化的方法連接3個單糖，最后脫去糖上的保護(hù)基得到薯蕷皂苷。畢世榮等[15]對盾葉薯蕷克隆細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，篩選得到了18株薯蕷皂苷元含量較高的克隆細(xì)胞株。

　　由于薯蕷皂苷的生物學(xué)效應(yīng)與其結(jié)構(gòu)中的糖殘基密切相關(guān)[16]，以薯蕷皂苷為母體所合成化合物的生物活性也會有顯著改變[17]。Zhu等[18]以薯蕷皂苷為源頭合成了8種單甲基化薯蕷皂苷衍生物，并且發(fā)現(xiàn)6′-和4-O-單甲基化薯蕷皂苷保留了薯蕷皂苷主要的細(xì)胞毒性，但其他幾種單-O-甲基化薯蕷皂苷衍生物幾乎是無活性的。4-O-乙酰薯蕷皂苷也表現(xiàn)出薯蕷皂苷樣的細(xì)胞毒性，6′-N-(2-N-丹磺�；�)乙基薯蕷皂苷僅保留了薯蕷皂苷30%左右的細(xì)胞毒性作用。Li等[19]以薯蕷皂苷為源頭合成了6′-O-取代物，這些衍生物與薯蕷皂苷生物活性相差較大，并且與取代基團(tuán)種類有關(guān)，某些取代物溶血作用與薯蕷皂苷相近，但卻幾乎沒有抗腫瘤活性。

　　1.3以薯蕷皂苷為指標(biāo)性成分的中藥質(zhì)量控制研究許多中藥材、中藥飲片和中成藥中都含有薯蕷皂苷，因此常常以薯蕷皂苷為指標(biāo)性成分對相關(guān)中藥的質(zhì)量進(jìn)行評價。常用的薯蕷皂苷含量測定方法有重量法、比色法、庫倫法和薄層掃描法等，近年發(fā)展了一些高靈敏度和高選擇性的定量方法，如氣相色譜法、高效液相色譜法及色譜光譜聯(lián)用技術(shù)等。王銀紅等[20]采用HPLC-ELSD分析方法，對盾葉薯蕷根中黃姜素A、盾葉新苷和薯蕷皂苷3種成分的含量進(jìn)行了測定，并考察了這3種成分在不同產(chǎn)地樣品中的分布，為更好地分析盾葉薯蕷藥材的內(nèi)在質(zhì)量提供了依據(jù)。李克明等[21]用反相高效液相色譜法對穿山龍中薯蕷皂苷的含量進(jìn)行了測定，為全面地評價穿山龍藥材的質(zhì)量提供科學(xué)了依據(jù)。Liu等[22]運用HPLC-ELSD加上微波輔助萃取對7個批次的穿龍薯蕷樣品進(jìn)行了指紋分析和評價，也對樣品中的薯蕷皂苷進(jìn)行了含量測定，結(jié)果顯示不同批次藥材品質(zhì)有差異，這可能與不同的產(chǎn)區(qū)、生長狀況、氣候、采收時間、藥物處理等因素有關(guān)。Kwon等[23]考察了溫度對山藥皂苷(薯蕷皂苷、纖細(xì)薯蕷皂苷、原薯蕷皂苷，原纖細(xì)薯蕷皂苷)分辨率和保留時間的影響。低溫時，C18柱中薯蕷皂苷保留時間縮短，分辨率提高，C18柱在15 ℃條件下30 min之內(nèi)對4個皂苷實現(xiàn)基線分離。由于藥用植物次生代謝產(chǎn)物的化學(xué)多樣性，使得從中草藥提取物中分離生物活性化合物成為一個巨大的挑戰(zhàn)，因此快速識別生物活性對于提高分離效率而言有重要作用。Qing等[24]用人血清白蛋白的磁性納米粒子(HAS-MNPS)作為探針對傳統(tǒng)中藥黃山藥中活性成分進(jìn)行探測，結(jié)果分離得到4個生物活性的化合物：progenin Ⅱ，progenin Ⅲ，薯蕷皂苷和纖細(xì)薯蕷皂苷，分離速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過化學(xué)提取方法。 　　在中藥復(fù)方的質(zhì)量控制方面，以薯蕷皂苷作為指標(biāo)性成分的質(zhì)控研究亦有較多的文獻(xiàn)報道。柴黃益腎顆粒是由黃芪、當(dāng)歸、穿山龍等藥材組成，其中薯蕷皂苷的含量測定是評價該藥品質(zhì)量的重要標(biāo)準(zhǔn)。李克明等[25]用高效液相色譜法測定了柴黃益腎顆粒中薯蕷皂苷的含量。地奧心血康膠囊是2005年版《中國藥典》一部收載的品種，由薯蕷科植物黃山藥、穿龍薯蕷根莖的提取物加工而成的膠囊劑，其主要成分為薯蕷皂苷，具有活血化瘀、改善心肌缺血等作用。李鳳麗等[26]采用HPLC對地奧心血康膠囊中薯蕷皂苷的含量進(jìn)行了測定，平均回收率為98.2%，RSD為1.7%。骨刺消片由穿山龍、淫羊藿、川牛膝等組方，穿山龍為方中君藥，主要成分為薯蕷皂苷。袁春筱等[27]采用HPLC測定了骨刺消片中薯蕷皂苷含量，為該制劑的質(zhì)量控制提供了理論依據(jù)。Cheng等[28]采用基質(zhì)固相分散萃取與超高效液相色譜-二級質(zhì)譜(UPLC-MS/MS)連用法對骨骼風(fēng)痛制劑中的主要有效成分薯蕷皂苷進(jìn)行了定量分析。

　　2薯蕷皂苷的藥物代謝研究

　　由于薯蕷皂苷的廣泛應(yīng)用，因此對其進(jìn)行藥物代謝動力學(xué)研究是非常必要的。Li等[29]研究了薯蕷皂苷在大鼠體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄情況，采用房室模型考察了靜脈注射和口服給藥后薯蕷皂苷在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)指標(biāo)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)大鼠體內(nèi)薯蕷皂苷藥代動力學(xué)指標(biāo)呈現(xiàn)出劑量依賴性特點，清除率隨劑量增加而顯著下降，劑量與清除率的倒數(shù)呈線性關(guān)系，靜脈注射薯蕷皂苷后肝腸循環(huán)作用較弱。單純口服給藥時，薯蕷皂苷的生物利用度極低(0.2%)，經(jīng)靜脈注射和口服給藥以后，薯蕷皂苷在腸道的吸收需要經(jīng)過較長時間，并且在組織中以較慢的速度消除，只有極少一部分被膽汁重吸收，主要通過糞便排泄。Wang等[30]采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)測定了薯蕷皂苷在大鼠體內(nèi)的藥物代謝，其最低檢測限達(dá)到0.05 μg・L-1。Zhang等[31]發(fā)現(xiàn)薯蕷皂苷在人體是經(jīng)OATP1B3進(jìn)入肝細(xì)胞，在大鼠是經(jīng)Oatp1a1，Oatp1a4，Oatp1b2 3個亞型進(jìn)入肝細(xì)胞的。同時，Wang等[32-33]發(fā)現(xiàn)在耐藥慢性骨髓性白血病K562細(xì)胞中，薯蕷皂苷可通過抑制多藥耐藥基因1(MDR1)的表達(dá)，抑制NF-κB信號通路，改善細(xì)胞的多藥耐藥性;同時通過抑制MDR1表達(dá)促進(jìn)大鼠腸道內(nèi)甲氨蝶呤的吸收，可被應(yīng)用于臨床作為MDR調(diào)節(jié)劑來增強(qiáng)抗癌劑甲氨蝶呤的活性，同時減少甲氨蝶呤所致的胃腸粘膜毒性。

　　3薯蕷皂苷的藥效學(xué)及分子機(jī)制研究

　　薯蕷皂苷是一種活性天然產(chǎn)物，具有降脂、抗腫瘤、脫敏和抗炎等生物學(xué)活性，近年又有一些新的藥理活性被發(fā)現(xiàn)，分子作用機(jī)制也逐步被闡明。

　　3.1薯蕷皂苷的降脂作用及機(jī)制高血脂是一種全身性疾病，可以加速全身動脈粥樣硬化，引發(fā)冠心病、心肌梗死等多種疾病，嚴(yán)重威脅人們身體健康。早在20世紀(jì)60年代就有關(guān)于薯蕷皂苷抗高血脂作用的報道，隨著對薯蕷皂苷研究的深入，其降脂作用越來越受到重視。張楠等[34]在一項240例高脂血癥患者的臨床試驗中，觀察盾葉冠心寧片治療高脂血癥的臨床療效和不良反應(yīng)。其結(jié)果顯示，降血脂總有效率達(dá)75.28%，且并未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。楊瑞豐等[35]將106例血脂異常患者隨機(jī)分為2組，觀察了薯蕷皂苷的降脂作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組用藥后總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的含量均明顯下降，高密度脂蛋白的含量顯著上升。引起高血脂的主要原因是血液中膽固醇水平的持續(xù)性偏高，馬海英等[36]建立了高膽固醇動物模型，結(jié)果表明黃山藥總皂苷能明顯降低大鼠血清中的膽固醇含量，這種作用是通過增加膽固醇分泌，使之轉(zhuǎn)化為膽汁酸，并隨膽汁排入腸道而實現(xiàn)的。Kamisako等[37]研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)膽固醇的排出增多時，abcg5/abcg8基因表達(dá)增多，Wistar大鼠進(jìn)食薯蕷皂苷后，abc5/abc8的表達(dá)增多，說明薯蕷皂苷可以增加膽固醇的排出。

　　3.2薯蕷皂苷的抗腫瘤作用及機(jī)制薯蕷皂苷可以通過抑制腫瘤細(xì)胞分裂和增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和凋亡，增強(qiáng)抑癌基因的表達(dá)，調(diào)控細(xì)胞周期等途徑來發(fā)揮抗腫瘤作用。Hu等[38]研究表明薯蕷皂苷有顯著抑制人胃癌(SGC-7901)細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡，這種作用可能與上調(diào)Fas，F(xiàn)asL，TNF-α，TNFR1，TRAF-1，F(xiàn)ADD，Bax，Bak，p53等基因的表達(dá)，下調(diào)Bcl-2，Bcl-xl，Bid，vimentin等基因的表達(dá)，以及提高Caspase-3，Caspase-8的酶活力等有關(guān)。Gao等[39]對薯蕷皂苷抗卵巢癌細(xì)胞SKOV3作用及其機(jī)制進(jìn)行了研究。該研究結(jié)果表明薯蕷皂苷抗人卵巢癌細(xì)胞增殖與半胱天冬酶的激活和調(diào)控細(xì)胞色素C有關(guān)。薯蕷皂苷誘導(dǎo)SKOV3凋亡可能與細(xì)胞內(nèi)Ca2+相關(guān)的線粒體途徑激活有關(guān)。李志芳等[40]研究表明薯蕷皂苷能顯著抑制白血病細(xì)胞株(K562)的生長，并可導(dǎo)致細(xì)胞DNA發(fā)生斷裂，進(jìn)而誘導(dǎo)該細(xì)胞凋亡。高志捷等[41]觀察到薯蕷皂苷在體外對肺癌細(xì)胞(A549)，肝癌細(xì)胞(SMMC-7721)，口腔鱗狀上皮癌細(xì)胞(KB)，乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)，膽管癌細(xì)胞系(QBC)和胰腺癌細(xì)胞(PC3)的生長均有較為明顯的抑制作用，其中對A549和KB細(xì)胞的抑制效果最為顯著。蔡晶等[42]研究發(fā)現(xiàn)薯蕷皂苷對人宮頸癌細(xì)胞(HeLa)生長有顯著的抑制作用，并阻滯細(xì)胞在S期。Wang等[43]證明了薯蕷皂苷通過誘導(dǎo)人食管癌細(xì)胞系(Kyse510)發(fā)生氧化應(yīng)激，產(chǎn)生ROS，激活線粒體通路，降低抗氧化蛋白的活性而發(fā)揮抗腫瘤作用。抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸通過抑制氧化應(yīng)激使得薯蕷皂苷誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡受阻，表明ROS的產(chǎn)生是薯蕷皂苷誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的主要機(jī)制。同時，該研究還表明PRDX1和PRDX6是薯蕷皂苷在誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡過程中導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)活性氧升高的主要分子。細(xì)胞自噬是一種溶酶體降解途徑，是必不可少的細(xì)胞存活和組織的平衡。Hsieh等[44]研究了薯蕷皂苷誘導(dǎo)人肺癌細(xì)胞凋亡過程中的自噬及相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路情況。實驗結(jié)果表明，薯蕷皂苷作用于肺癌細(xì)胞后使ERK1/2和JNK1/2活性增加，并伴隨有PI3K表達(dá)降低和磷酸化Akt和mTOR下降。薯蕷皂苷作用12 h后，細(xì)胞自噬可被檢測，作用24 h后，細(xì)胞呈現(xiàn)劑量依賴性凋亡。多藥耐藥是癌癥治療中遇到的一個嚴(yán)重障礙，主要是由于多藥耐藥基因1(MDR1)的過度表達(dá)。Sun等[45]用含有MDR1啟動子的PGL3轉(zhuǎn)染HEK293T細(xì)胞，并以轉(zhuǎn)染細(xì)胞為模型對從動植物中提取的300多種天然化合物進(jìn)行篩選。結(jié)果發(fā)現(xiàn)薯蕷皂苷能抑制MDR1啟動子的活性，是一種強(qiáng)效的多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑，并可能是一個潛在的腫瘤化療輔助劑。Wang等[46]使用了蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究薯蕷皂苷對HL-60細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，當(dāng)薯蕷皂苷作用于細(xì)胞時，蛋白質(zhì)作為分子伴侶和/或蛋白質(zhì)折疊的介質(zhì)發(fā)生明顯改變，線粒體功能障礙引起活性氧 (ROS) 產(chǎn)生，導(dǎo)致蛋白質(zhì)表達(dá)變化。 　　3.3薯蕷皂苷的保肝作用及機(jī)制肝損傷是臨床常見的疾病之一，就是肝臟受到外界因素的入侵，從而引起的肝臟受損。除了暴力因素引起的肝損傷外，肝損傷可分為病理性肝損傷和化學(xué)性肝損傷。病理性肝損傷主要包括病毒性肝炎引起的肝損傷和肝癌等，化學(xué)性肝損傷主要是由于化學(xué)藥物中毒和過敏等引起，如藥物性肝炎、酒精肝、非酒精性脂肪肝等。張朕華等[47]考察了薯蕷皂苷對SD大鼠非酒精性脂肪肝的防治作用，結(jié)果顯示與對照組相比，薯蕷皂苷組大鼠肝細(xì)胞脂肪變性較輕，血脂、胰島素抵抗有顯著改善，TNF-α、脂質(zhì)過氧化物水平顯著降低，抗氧化酶、脂聯(lián)素水平明顯升高。Lu等[48]研究了薯蕷皂苷對四氯化碳誘導(dǎo)的急性肝損傷作用及可能的分子機(jī)制，實驗結(jié)果表明薯蕷皂苷能夠明顯改善四氯化碳誘導(dǎo)的急性肝損傷，顯著抑制小鼠血清中ALT和AST的升高。初步作用機(jī)制研究表明，薯蕷是通過抑制急性肝損傷過程中的脂質(zhì)過氧化、炎癥性細(xì)胞因子的釋放及減少肝細(xì)胞的壞死和凋亡等過程實現(xiàn)其肝保護(hù)作用的。Zhao等[49]分別以昆明小鼠和HepG2細(xì)胞系為模型研究薯蕷皂苷對對乙酰氨基酚誘導(dǎo)肝毒性的保護(hù)作用及其機(jī)制。結(jié)果表明薯蕷皂苷可明顯減輕對乙酰氨基酚誘導(dǎo)的肝毒性作用，這種保護(hù)作用可能與抑制對乙酰氨基酚誘導(dǎo)的CYP2E1的活化;上調(diào)Bcl-2和Bid的蛋白表達(dá)水平;下調(diào)Bax，Bak和p53的蛋白表達(dá)水平等有關(guān)。

　　3.4薯蕷皂苷抗炎鎮(zhèn)痛作用及機(jī)制抗炎藥是用于治療組織受到損傷后所發(fā)生的一系列反應(yīng)即炎癥的藥物。抗炎藥有兩大類：一類是甾體抗炎藥，即腎上腺皮質(zhì)所分泌的糖皮質(zhì)激素氫化可的松及其人工合成的衍生物，另一類是非甾體抗炎藥。薯蕷皂苷結(jié)構(gòu)上屬于螺旋甾烷類，與甾體抗炎藥結(jié)構(gòu)上有一定程度關(guān)聯(lián)。馬茂華等[50]研究發(fā)現(xiàn)盾葉薯蕷總皂苷及薯蕷皂苷元衍生物具有抗炎鎮(zhèn)痛活性。薯蕷總皂苷在126，252 mg・kg-1時對小鼠耳廓腫脹抑制率分別為7.92%，14.51%，而對扭體反應(yīng)的抑制率分別是15.42%，26.17%。謝守軍等[51]觀察了穿山龍總皂苷對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的影響，結(jié)果顯示，相比于對照組而言，穿山龍總皂苷給藥組大鼠的關(guān)節(jié)滑膜組織增生及炎性細(xì)胞浸潤均明顯減少，關(guān)節(jié)軟骨破壞均有所減輕。這一實驗證明了穿山龍總皂苷有良好的抗炎作用。

　　3.5薯蕷皂苷的抗病毒作用除以上幾種作用外，薯蕷皂苷還具有抗病毒作用。Liu等[52]以腺病毒，水泡性口炎病毒 (VSV) 和乙型肝炎病毒 (HBV) 為研究對象，分析薯蕷皂苷的抗病毒特性。在該研究表明，薯蕷皂苷不僅能夠在初始階段阻斷腺病毒的感染，還能夠影響宿主細(xì)胞對腺病毒的響應(yīng);薯蕷皂苷抗水泡性口炎病毒的作用，只在宿主細(xì)胞預(yù)先給予薯蕷皂苷處理后才得以發(fā)揮;薯蕷皂苷能夠抑制乙型肝炎病毒陽性細(xì)胞株中HBsAg和HBeAg的分泌而發(fā)揮其抗HBV作用。Turchan等[53]研究表明薯蕷皂苷還具有抗艾滋病作用。

　　4薯蕷皂苷的毒理學(xué)研究

　　Xu等[54]以大鼠為模型對薯蕷皂苷的毒理學(xué)進(jìn)行了研究。該實驗共設(shè)立0，75，150，300 mg・kg-1・d-14個劑量，實行灌胃給藥，考查了體重，飲食飲水量，尿常規(guī)，血常規(guī)等臨床生化和病理指標(biāo)。實驗結(jié)果表明，薯蕷皂苷對雌性大鼠無毒性，而在300 mg・kg-1・d-1的劑量時雄性大鼠表現(xiàn)出輕微毒性。

　　5展望

　　綜上所述，薯蕷皂苷不僅有著廣泛的生物學(xué)作用，如抗腫瘤、抗高血脂、護(hù)肝、抗病毒、抗炎等，并且其毒性小，副作用少，取材較為廣泛，價格較低，因此對薯蕷皂苷的研究越來越受到重視。另外，薯蕷皂苷不僅可以作為合成甾體激素和口服避孕藥的原料，還可以作為抗腫瘤、抗高血脂、抗艾滋病、抗炎等藥物的原料，其應(yīng)用具有廣闊的前景。

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