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　　2024年3月8日，美國霍華德休斯醫(yī)學研究中心的研究人員在Science期刊上發(fā)表了一篇題為" Vitamin A resolves lineage plasticity to orchestrate stem cell lineage choices "的研究論文。該研究顯示，維生素A是調節(jié)譜系可塑性的關鍵調節(jié)因子，控制維生素A的濃度才能改變小鼠毛囊干細胞的命運，從而使干細胞修復皮膚或生長頭發(fā)。

　　1、研究背景

　　成體干細胞在終身中負責組織的更新。受傷后，干細胞擴大其再生能力以加速修復，并進入“譜系塑性”狀態(tài)，具備表達既有和新的命運的能力。理解干細胞如何被引導作出正確的命運決策在再生醫(yī)學、傷口修復和癌癥治療中具有深遠意義。

　　2、研究發(fā)現(xiàn)

　　維生素A（維A）通過限制譜系塑性來組織干細胞的譜系選擇。

　　小鼠毛囊干細胞（HFSCs）中維A必須被抑制以便于轉換命運。

　　在皮膚中和培養(yǎng)環(huán)境中操縱視黃酸可導向干細胞以促進傷口愈合或生成毛發(fā)。

　　干細胞依賴維A代謝產(chǎn)物——全反式維甲酸（atRA）作為關鍵的微環(huán)境組分，平衡它們在穩(wěn)態(tài)和修復期間對不同命運的貢獻。

　　3、臨床意義

　　維A代謝在皮膚再上皮化過程中作為一種強效的上游調節(jié)因子。

　　臨床操作中可能通過調節(jié)局部維A代謝來引導干細胞的各種命運選擇。

　　對干細胞生物學進行研究，克服體內(nèi)環(huán)境中很多將影響結果的潛在變量。

　　對再生醫(yī)學、慢性傷口和癌癥等領域有著重大的應用潛力。

　　4、實驗策略

　　研究者采用了小分子藥物篩選、轉錄組和染色質景觀分析并結合視黃酸受體與DNA相互作用，以審視atRA在HFSCs身份維持中的角色。通過體外細胞培養(yǎng)和體內(nèi)小鼠遺傳學實驗，解析了atRA在組織再生中的角色，以及通過基因、飲食和局部干預措施確認了atRA在平衡干細胞對表皮修復和毛發(fā)再生貢獻中的能力。

　　5、數(shù)據(jù)解讀

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